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www.156345.com新型乙肝病毒核心蛋白抑制剂ABI-H3733可有效抑制c

发布日期:2019-10-17 21:18   来源:未知   阅读:

  跟风之作便层出不穷。雷锋论坛www.339007.com家向企业收钱直逼30亿 金库如狡兔三窟。国际肝脏大会(ILC)是EASL的年度会议,是全球肝脏病学领域最大最具影响力的国际会议,ILC是展示最佳实践和科学、介绍肝病学的最新趋势、展示当前科学进展、提供国际水平的教育与建立社交网络的领先平台,每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会。EASL国际肝病大会(ILC)/欧洲肝病年会的与会者包括:肝病学、胃肠病学、内科学、细胞生物学、移植外科、传染病、微生物学、病毒学、www.156345.com药理学、病理学、放射学他成像等领域的科学与医学专家及众多媒体代表。

  2019年欧洲肝病年会——EASL国际肝病大会(ILC2019)于2019年4月10日至14日在奥地利维也纳举行。会议上,各个国家的专家们分享了他们在代谢和酒精性肝病、自身免疫性肝病与罕见肝病、肝硬化及其并发症、肝癌和病毒性肝炎等领域的基础和临床研究重点。小编将陆续为大家整理此次会议上提出的最新研究成果,希望为大家的临床工作提供帮助。

  新型乙肝病毒核心蛋白抑制剂ABI-H3733可有效抑制cccDNA的合成

  研究背景与目的:随着慢性乙型肝炎(CHB)治疗时间的延长,以及CHB患者的不断增加,CHB的临床治疗仍存在着许多难点尚未攻克。核心蛋白抑制剂(CPIs)是一类新型直接抗病毒药物,可靶向作用于病毒生命周期的多个步骤。在此,研究人员论述了一种新发现的CPI——ABI-H3733,其具有增强“阻断cccDNA合成的能力”的潜能。

  研究方法:使用被诱导的HepAD38细胞系(Gt D)、被感染的HepG2-NTCP细胞和原发性人肝细胞(PHH)来测定药物的抗病毒活性。应用瞬时转染法或HBV稳定细胞系建立泛基因型活性。使用HepAD38细胞的一系列抑制浓度开展联合研究。利用引物和HBV核心基因特异性探针,采用Taqman PCR (qPCR)技术对HBV DNA进行定量测定。采用ELISA法定量检测HBeAg和HBsAg。HBV RNA/衣壳化的pgRNA、衣壳和衣壳相关核心DNA的检测,分别采用RT-qPCR、Northern印迹(Northern Blot)或b-DNA、蛋白印迹(Western Blot)、酶联免疫分析(EIA)和Southern 印迹(Southern Blot)技术。

  ABI-H3733的抗病毒活性是泛基因型的,对一组已知的耐CPI型变异体仍保持着活性。未观察到其针对其他病毒(EC5010μM)、或在细胞毒性试验中(半数中毒浓度[CC50]10μM)的显著活性。联合研究预测,当联合Nuc治疗时,对病毒的协同抑制作用会增加。

  ABI-H3733具备多方面的优点:良好的物理特性、较低的药物间相互作用潜能、以及在多个物种中的理想药代动力学参数。

  对ABI-H3733作用机制的研究表明,其可使“阻断pgRNA的衣壳化和破坏预先形成的衣壳(EC50为133nM)的效力”增强,导致感染期间,含有rcDNA的衣壳在运输到细胞核途中过早地解体。使用Southern印记分析可知,ABI-H3733抑制cccDNA生成的半数有效浓度(EC50)为125nM。

  结论:ABI-H3733作为一种新型核心蛋白抑制剂(CPIs),对HBV感染周期中的多个步骤——尤其是与cccDNA生成相关的步骤,具有有效的抑制活性。其增强的效力和良好的临床前概况可支持将下一代CPI推进到临床研发中。